Dla osób z nadwagą lub otyłością i stwierdzoną chorobą układu sercowo-naczyniowego lub przewlekłą chorobą nerek, i/lub co najmniej dwoma rodzajami powikłań lub czynników ryzyka choroby układu sercowo-naczyniowego, wynikających z masy ciała.
Lek badany – BI 456906 to podwójny agonista dla receptora GLP-1 i GCGR. GLP-1 to receptor glukagonopodobnego peptydu 1, jego mechanizm działania obejmuje wzrost po posiłkowego wydzielania insuliny, regulację wydzielania glukagonu, kontrolę glikemii – zmniejszenie glikemii na czczo i po posiłkowej, regulację łaknienia – opóźnienie opróżniania żołądka; zwiększa uczucie sytości i zmniejsza uczucie głodu.
Działanie na receptor GCGR (receptor glukagonu) jako częściowy antagonista – obejmuje zwiększenie wydatku energetycznego oraz zwiększenie metabolizmu lipidów.
Synergiczny mechanizm działania dwóch agonistów powoduje większą skuteczności w walce z otyłością, poprzez zwiększenie wydatku energetycznego i zmniejszenie spożycia pokarmu w stosunku do pojedynczego agonisty GLP-1.
Faza badania – III
Forma podania – iniekcje podskórne, lek podawany 1 x tydzień.
Czas trwania i schemat badania – dla jednego uczestnika będzie uzależniony od punktów końcowych, (do 27 miesięcy – szacowany czas trwania badania wynosi 114 tygodnie).
– 3 ramiona: eskalacja do 4,8mg / 6,0mg / placebo (1:1:1);
– eskalacja dawki co 4 tyg. – do dawki tolerowanej lub max 4,8/6,0mg;
– wizyty pacjenta w ośrodku co 2 / 4 tyg.;
– aktywacja pacjentów do przestrzegania diety i zwiększenia aktywności fizycznej;
Kryteria włączenia:
1) Wiek > 18 roku życia.
2) Nadwaga
a) BMI >27 z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego obejmuje: HF; CAD; udar krwotoczny/niedokrwienny; zabieg rewaskularyzacji naczyń mózgowych; choroba tętnic obwodowych.
LUB
b) BMI > 27 z przynajmniej 2 powikłaniami związanym z masą ciała lub czynnikami ryzyka choroby układu sercowo-naczyniowego.
Powikłania i czynniki ryzyka choroby układu sercowo-naczyniowego:
– nadciśnienie tętnicze
– dyslipidemia
– cukrzyca typ 2: HbA1C >= 6,5% (4,8mmol/mol)
– NASH w badaniu histopatologicznym wątroby < 6mc
LUB
c) BMI > 30 z przewlekłą chorobą nerek
3) Historia co najmniej jednej nieudanej próby dietetycznej celem utraty masy ciała.
4) Kobiety w wieku rozrodczym muszą być przygotowane do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej.
5) Uczestnicy muszą być zdolni do przestrzegania procedur badania i wykonywania zastrzyków podskórnych
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie agonistów GLP1R < 3 mc.
- Planowany lub wykonany < 1roku zabieg chirurgiczny leczenia otyłości.
- Otyłość spowodowana chorobami endokrynologicznymi.
- Cukrzyca typu 1.
- < 3 mc od ostatniej dawki GLP1R; kombinacji GLP1R/insuliny/GIP.
- Cukrzyca typu 2 źle kontrolowana: retinopatia, makulopatia.
- Myśli samobójcze / depresja.
- Wynik eGFR < 30.
- Niekontrolowana niedoczynność / nadczynność tarczycy.
- Przewlekłe / ostre zapalenie trzustki / amylaza lub lipaza > 2x GGN.
- Niekontrolowane nadciśnienie >= 160/100.